Ioan Gruffudd (Reed Richards), Jessica Alba (Susan Storm), Chris Evans (Johnny Storm), Julian McMahon (Dr. Doom / Victor Von Doom), Kerry Washington (Alicia Masters), André Braugher (General Hager), Laurence Fishburne (The Silver Surfer), Michael Chiklis (Ben Grimm / Das Ding), Doug Jones (The Silver Surfer), Beau Garrett (Captain Raye), Brian Posehn (Wedding Minister), Zach Grenier (Mr. Sherman / Rafke), Kenneth Welsh (Dr. Jeff Wagner), Vanessa Lachey (Johnnys Hochzeitsdate), Dawn Chubai (Nachrichtensprecherin), Lauren Sanchez (Fox News-Reporterin), Giuliana Rancic (Unterhaltungsreporterin), Chris Gailus (Nachrichtenmoderator), Alicia Thorgrimsson (Fußgängerin in New York), Andy Stahl (Schneider), Gonzalo Menendez (Lieutenant), Kevin McNulty (Türsteher im Baxter Building), Debbie Timuss (heißes Partymädchen #1), Moneca Delain (heißes Partymädchen #2), Crystal Lowe (heißes Partymädchen #3), Benjamin Ayres (Wächter), Valerie Tian (Teenagerin in New York), Chris Calleri (Club DJ)