Der mächtige Titan Thanos steht kurz davor, alle Infinity-Steine zu besitzen und sie für seine Zwecke zu nutzen. Thanos Plan ist, die Hälfte der Lebewesen im Universum auszulöschen, um die Überbevölkerung zu beenden. Während Black Order zwei übrige Steine auf der Erde ausfindig machen soll, formieren sich die Avengers mit den Guardians of the Galaxy, um Thanos Vorhaben zu vereiteln und die Menschheit zu retten.